新疆特殊的地域环境影响本地区高血压病的发病和病变过程。前期研究显示,新疆更年期高血压病证型有地域特征。新疆更年期高血压病研究已于理论探索、临床观察及流行病学调查中取得阶段性成果,为将深入研究,建立实验动物模型乃基础与关键。本项目拟在借鉴国内外中西医实验动物模型基础上,仿效人工气候箱构造原理,制作"人工燥气柜",以模拟西北干燥气候环境所致外因,模拟西北燥证阳性食物所致内因,再施以长期激怒加铃声刺激大鼠,其结果遵循生物表征观察、生物学基础检测、以地域特色药物为主院内制剂为佐证造模成功的参照,建立虚燥证动物模型;将12周自发性高血压大鼠去势,形成更年期高血压大鼠复合模型;运用复方院内制剂观察对更年期高血压病虚燥证大鼠模型的血压变异性及血管重塑的影响,并从神经-内分泌和基质金属蛋白酶、转化生长因子等分子生物学角度探究可能的内在机制,由此为开拓和发展新疆更年期高血压病新理论、新技术、新方法奠定基础。
menopausal hypertension experimental animal model;menopausal hypertension Yin-deficiency with inner;artificial dry gas holder;blood pressure variability;vascular remodeling
新疆特殊的地域环境影响本地区高血压病的发病和病变过程。前期研究显示,新疆更年期高血压病证型有地域特征。新疆更年期高血压病研究已于理论探索、临床观察及流行病学调查中取得阶段性成果,为将深入研究,建立实验动物模型乃基础与关键。本项目摘除11月龄自发性高血压大鼠卵巢,于大鼠卵巢摘除术前及术后第5天、第7天、第10天进行阴道涂片并进行瑞氏染色,阴道涂片显示底层细胞均在50%以上,且无动情周期性变化,即可判定符合大鼠更年期特征,证明卵巢摘除完全,去势彻底。并于大鼠卵巢摘除10天后开始取血,大鼠血清E2、T、P水平降低,FSH、LH水平升高,结合大鼠动情周期在阴道涂片上的细胞学改变,以及血清性激素(E2、FSH、LH、T、P)水平检测结果,由此可判定更年期高血压病动物模型复制成功。将造模成功的更年期高血压病大鼠每日定时置于人工燥气柜中,同时给予西北燥证食物喂养,施加倒吊及外界铃声刺激,造模时长共计41天,进一步建立更年期高血压病虚燥证动物模型,观察大鼠生物表征变化,结果提示大鼠毛黄干枯少泽,性情烦躁易怒好斗,进食量减少,饮水量增加,体重减轻,小便短赤浑浊,大便干结而少,舌瘦红欠津,爪枯干燥多皮等一系列虚燥征象的生物学表征与中医虚燥证候相似。并进行大鼠血清生物学检测及脏器组织结构观察,结果提示更年期高血压病虚燥证大鼠血清CRH、NE、DA、5-HT水平升高,其结果符合更年期高血压病虚燥证动物模型变化特点,由此评价更年期高血压病虚燥证动物模型的成功建立;将更年期高血压虚燥证大鼠灌服虚燥更平散,进一步观察虚燥更平散对更年期高血压病虚燥证大鼠模型的血压变异性及血管重塑的影响,并从神经-内分泌和基质金属蛋白酶、转化生长因子等分子生物学角度探究可能的内在机制,结果提示虚燥更平散通过滋阴润燥、养血通络作用改善更年期高血压病虚燥证大鼠虚燥征象,从而使其降压效果平稳持久,同时能改善更年期高血压病虚燥证大鼠血管内皮脱落以及平滑肌异常增生等病理性损害,降低大鼠外周循环MMP-9水平,并使代偿性升高的TIMP-1降低,恢复MMP-9与TIMP-1动态平衡,减少其对血管基质的降解,降低TGF-β1及TGF-β1 mRNA在大鼠血管中的表达,由此逆转更年期高血压病虚燥证大鼠腹主动脉血管重构。