大龄儿童和成年弱视难以治愈,与视皮层可塑性关键期"终止"有关,但机制尚不明确,至今尚无有效治疗。神经元兴奋和抑制性通路以及富含CSPGs细胞外间质形成的神经元周围网络(PNNs)都参与了视皮层可塑性关键期的"终止"。前者导致突触传递的功能改变而后者引起突触传递的结构性改变,但神经递质通路和细胞外间质的相互关系不清楚。本项目采用免疫荧光组织化学、免疫印迹和发色底物法酶活性分析等方法,应用脑片膜片钳全细胞记录技术,进行功能和结构同步研究,阐明了tPA在视皮层的发育性下调有利于PNNs形成并促进GABA抑制性神经环路的发育成熟,从结构和功能两方面起到抑制突触可塑性的作用,提示tPA可能参与了视觉发育可塑性关键期的终止机制。研究还表明CSPGs可能促进NMDA、AMPA受体发育成熟,在视皮层兴奋性突触传递的发育中起促进作用,从而导致视觉可塑性关键期结束。幼年大鼠视皮层具有可塑性,其关键期在P5W后结束,说明成年大鼠视皮层可塑性下降。双眼形觉剥夺(BFD)14天后的成年大鼠视皮层眼优势可以在短期(3天)单眼剥夺后发生移动, 说明BFD14天可以再激活成年大鼠视皮层可塑性。
英文主题词amblyopia; visual cortex; plasticity; Chondroitin sulphate proteoglycans;