中文摘要：

G蛋白偶联受体是细胞表面最大的受体家族。趋化因子受体属于G蛋白偶联受体大家族，担负着极其生理重要作用。本项目致力于克隆孤儿类似趋化因子受体的基因，建立灵敏度高又简易的细胞水平筛选模型；同时建立多肽库，经筛选和纯化，发现新的配体；还有研究GPCR信号转导分子机制。我们克隆了10个类似趋化因子孤儿受体，还克隆了细菌内含肽，建立了相应的孤儿受体表达稳定细胞株；在建立GPCR受体功能检测的方法同时，应用内含肽构建了独特的定量分析GPCR受体内吞的方法；我们在利用肾病人透析液构建人源多肽库上并不成功，但我们利用有限时间尝试了构建噬菌体展示文库和猪脑提取多肽库，并正在结合孤儿受体活性监测下进一步的分离和纯化工作，预期在明年上半年会有结果。我们完善了GPCR研究平台，并应用平台对脂动激素受体（AKHR），烟酸受体（GPR109A）和大麻素受体CB1的信号转导、受体内吞和转运分子机制和调控进行了研究，不仅阐明了AKHR信号转导途径，和GPR109A内吞、转运和ERK1/2信号通路，还探明了CB1受体与Gs和Gi蛋白偶联的分子机制和关键结构因子，对今后针对GPR109A和CB1的受体新药研发奠定了基础。