中文摘要：

脊柱关节病（SpA）发病和致残率高，发病机制未明，缺乏病因治疗。内质网未折叠蛋白反应（ER UPR）在生理和病理状态下的作用，以及靶向这个信号转导系统的治疗策略，是近年来研究的重要领域。本项目依据HLA-B27未折叠蛋白理论的新概念和研究线索，拟采用免疫磁珠阴性分离、多重免疫荧光染色流式细胞术筛查、激光扫描共聚焦显微术定位、Multiplex ELISA、RT-RCR和细胞内细胞因子检测等技术在细胞亚群和单个细胞水平上研究SpA患者外周血、滑液和滑膜细胞。旨在①确定SpA是否存在ER UPR和超载反应,其靶细胞是否为单核/巨噬细胞谱系的CD163+亚群及其产生细胞因子/趋化因子的种类、致关节炎潜能；②观察UPR靶细胞在SpA滑膜中的分布；③研究TLR系统对SpA 单核/巨噬细胞及其亚群UPR和超载反应的触发和增强作用。为从全新的角度揭示SpA病因、靶细胞、靶分子和发展特异性病因治疗提供依据