中文摘要：

结节病病因不清，至今尚无可用于鉴别诊断的特异性生物学标记物。其病理组织学表现为类上皮细胞性肉芽肿，与菌阴增殖性结核病鉴别非常困难。在我国这样的结核病大高发的国家该问题显得尤为突出。蛋白组学技术的飞速进步为寻找各种疾病的生物学标记物提供了高效、可靠的手段。本课题组前期运用SELDI-TOF-MS技术分析了结节病血清蛋白水平的表达差异，发现了3个结节病特异的蛋白峰，并进行了深入分析。本项目拟在前期研究基础上，利用最新的蛋白组学技术- - 优化的ClinProt系统（磁珠联合MALDI-TOF-MS技术），寻找结节病血清和肺组织标本中的特异性蛋白/组，从中筛选结节病特异性标志物，研发蛋白芯片用于临床诊断。为结节病与菌阴结核病的鉴别诊断提供全新的更为可靠的手段，最大程度地避免误诊、误治，并为日后结节病发病机理等方面的深入研究奠定坚实的基础。

结论摘要：

结节病是一种全身系统性疾病，在临床上与菌阴性结核病鉴别困难。本研究旨在寻找结节病血清学疾病标记物帮助临床诊断。本研究运用蛋白组学ClinProt系统——磁珠联合基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time of Flight Mass Spectrometry , MALDI-TOF-MS)，分析结节病患者外周血血清蛋白指纹图谱表达差异，鉴定出差异表达物质为血清淀粉样物质A(serum amyliod A,SAA)，在结节病患者血清及局部肉芽组织中均呈高表达，并建立血清学诊断模型，以SAA的外周血清表达量为诊断指标，cutoff值取101.98ug/l时，区分结节病与非结节病尽管特异度不理想，但其灵敏度高，可用于排除诊断。同时运用蛋白芯片筛查，发现结节病组与结核病组之间有3个差异蛋白血清可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）、瘦素（Leptin）、血小板衍生生长因子(PDGF-BB)，其中ICAM-1、Leptin这两种细胞因子在结节病患者血清及局部肉芽组织中表达明显高于结核病组，通过建立血清学诊断模型，研发检测试剂盒，为结节病与菌阴结核病的鉴别诊断提供新的方法。