中文摘要：

癌基因Pim-2编码的丝/苏氨酸激酶具有强大广泛的抗凋亡作用，在多种恶性肿瘤发生中起关键作用，目前对其研究主要集中在淋巴造血系统肿瘤中。近期研究发现Pim-2抗凋亡作用与前列腺癌发生相关，但对其具体信号通路尚无深入研究。新近研究发现真核起始因子4B（eIF4B）氨基酸序列中存在Pim-2磷酸化识别位点，可能是Pim-2磷酸化底物，且eIF4B可识别凋亡相关蛋白，使其优先被翻译而抑制肿瘤细胞凋亡。由此我们推测Pim-2可能通过磷酸化eIF4B调控凋亡相关蛋白表达，抑制前列腺癌细胞凋亡。本研究通过比较前列腺癌与良性前列腺增生组织中Pim-2、eIF4B及其下游凋亡相关蛋白表达的差异，并在体外细胞实验中通过干预Pim-2表达后检测其他关键因子表达及细胞凋亡率变化，以确定Pim-2信号通路中关键因子的上下游关系，阐明Pim-2通过磷酸化eIF4B调控凋亡相关蛋白表达抑制前列腺癌细胞凋亡的机制。

结论摘要：

本研究通过比较前列腺癌与良性前列腺增生组织中Pim-2、eIF4B及其下游凋亡相关蛋白表达的差异，并在体外细胞实验中通过干预Pim-2表达后检测其他关键因子表达及细胞凋亡率变化，初步证实1. Pim-2通过磷酸化eIF4B负性调控前列腺癌细胞凋亡；2. NF-κB是前列腺癌细胞中Pim-2磷酸化eIF4B的必须调节因子；3. XIAP可能是前列腺癌细胞中Pim-2抗凋亡信号通路上eIF4B的下游信号因子。上述研究结果已撰写英文论著两篇，第一篇 "the over-expression of Pim-2 promote the tumorigenesis of prostatic carcinoma through phosphorylating eIF4B” 于2013年6月发表于Prostate杂志（IF=3.843），第二篇 "XIAP is the key effector in the anti-apoptosis process lead by Pim-2 in prostate carcinoma cells" 于2014年9月投稿于Molecular Cancer杂志（IF=5.397），目前返修补实验中。 本研究中遇到的问题主要有以下几点1. 研究中发现Pim-2可能与前列腺癌发生去势抵抗有关，拟进一步研究，但目前去势抵抗性前列腺癌临床标本采集困难，样本量少，激素依赖性前列腺癌细胞株与同源的去势抵抗前列腺癌细胞株获得困难，拟下一步重新立项研究；2. 研究中验证eIF4B下游因子XIAP的实验在雄激素非依赖性前列腺癌细胞株DU-145和PC-3中得到证实，但在雄激素依赖性前列腺癌细胞株LNCaP中目前尚未获得阳性结果，仍在补实验中；3. 研究中对除XIAP外的其他eIF4B下游因子及其抗凋亡机制尚需继续探索。