中文摘要：

酸中毒是脑缺血、癫痫、神经退行性疾病等多种神经疾病共有的现象，但是酸中毒诱导神经元损伤的机制还未完全阐明。研究发现NLRP1炎症小体在酸中毒相关的神经疾病如脑缺血、脊髓损伤、神经退行性疾病等病理过程中扮演重要的角色，它可被细胞内钾离子浓度降低所激活，而酸中毒能激活电压门控钾通道、大电导钙激活钾通道等钾离子通道，导致钾离子外流，细胞内钾离子浓度降低，提示酸中毒可能通过钾离子通道激活NLRP1炎症小体，从而介导了神经元的损伤甚至死亡。本项目综合运用分子生物学、荧光离子成像、电生理学、免疫细胞化学等方法观察细胞外酸中毒对原代培养皮层神经元NLRP1炎症小体激活的影响，阐明酸中毒调节NLRP1炎症小体激活的机制，探讨NLRP1炎症小体在酸中毒诱导皮层神经元损伤中的作用。通过以上研究以期明确NLRP1炎症小体在神经系统激活的机制，为LRP1炎症小体成为脑缺血、神经退行性疾病等治疗靶点提供理论依据。