淋巴化疗是针对肿瘤淋巴转移的一种新型靶向治疗手段,脂质体是目前最常用的药物载体之一。我们在以往研究中发现,肿瘤周围皮下注射120nm粒径阿霉素脂质体可显著抑制转移性乳腺癌模型的腋淋巴结增长,使转移癌细胞PCNA表达降低并大量坏死或凋亡(Endocr Relat Cancer、J Drug Target),但该治疗模式的作用机理迄今尚不清楚。在现有理论基础上,我们推测巨噬细胞和树突状细胞是运用脂质体进行淋巴化疗时介导药物靶向转运的两个主要因素。本项目利用分子生物学手段,通过使用报告基因技术确定巨噬细胞和树突状细胞的淋巴靶向性,通过定量分析淋巴化疗中CXCR4和CCR7的表达水平确定CXCL12-CXCR4 和CCL19/CCL21-CCR7是否是决定巨噬细胞和树突状细胞淋巴靶向性的主要分子机制。本项目的实施将为淋巴化疗提供新的理论基础,并对设计新型淋巴化疗制剂和方案具有重要的指导意义。
英文主题词breast cancer; lymphatic chemotherapy; macrophage; dendritic cells; liposomes