中文摘要：

1,25-二羟维生素D3是体内维生素D3最重要的活性代谢产物，主要通过与受体VDR结合发挥生物学效应。我们前期研究工作表明它能逆转哮喘气道重塑，并抑制被动致敏HASMCs的增殖及表达MMP-9，但具体信号通路尚不明确。本课题拟首先证实1,25-(OH)2D3能抑制哮喘小鼠气道重塑中的NF-κB信号通路，然后采用VDR基因沉默技术，证实其对被动致敏HASMCs中 NF-κB信号通路的抑制作用依赖于VDR；最后利用基因过表达和RNA干扰技术改变VDR基因表达，分别观察其对HASMCs增殖、凋亡、细胞周期等的影响，分析VDR参与调节HASMCs增殖的可能性。研究将有助于深入阐明1,25-(OH)2D3调节哮喘气道重塑的作用机制，为拓展其在哮喘治疗中的临床应用提供最基础的理论依据；研究还能为治疗哮喘尤其是难治性哮喘、COPD等ASMCs过度增殖性疾病开辟新的研究平台，提供全新的候选作用靶点。

结论摘要：

1,25-二羟维生素D3 是体内维生素D3 最重要的活性代谢产物，主要通过与受体VDR 结合发挥生物学效应。我们前期研究工作表明它能逆转哮喘气道重塑，并抑制被动致敏HASMCs 的增殖及表达MMP-9，但具体信号通路尚不明确。本课题首先构建哮喘小鼠气道重塑模型，证实1,25-(OH)2D3能抑制哮喘小鼠气道重塑中的NF-κB 信号通路；而后以哮喘血清被动致敏的HASMCs为研究对象，从细胞水平证实1,25-(OH)2D3能抑制被动致敏HASMCs中的NF-κB活化，并通过沉默HASMCs中VDR基因的表达，证实其对被动致敏HASMCs中NF-κB信号通路的抑制作用依赖于VDR；最后利用基因过表达和RNA干扰技术改变VDR基因表达，观察其对HASMCs 增殖、凋亡、细胞周期等的影响，证实VDR基因具有调节HASMCs增殖的能力。研究有助于深入阐明1,25-(OH)2D3调节哮喘气道重塑的作用机制，为拓展其在哮喘治疗中的临床应用提供基础的理论依据；研究还能为治疗哮喘尤其是难治性哮喘、COPD 等ASMCs过度增殖性疾病开辟新的研究平台，提供全新的候选作用靶点。