中文摘要：

瘢痕疙瘩由于成因不明，是临床治疗上的棘手问题。既往研究显示成纤维细胞作为瘢痕疙瘩的关键效应细胞，生成过度的Ⅰ型胶原为瘢痕疙瘩的主要病理机制。我们前期发现，SFRP2于瘢痕疙瘩中呈高表达现象，且Periostin为其相互作用蛋白，结合前人研究结果，SFRP2的功能以促进前胶原生成Ⅰ型胶原为主，Periostin则促进Ⅰ型胶原纤维的组装。为此，我们推测SFRP2和Periostind对瘢痕疙瘩的形成具有重要的调控作用。本课题以体外培养的人瘢痕疙瘩成纤维细胞为对象，采用原核表达、GST/His pull-down、RNAi以及真核表达技术，在明确SFRP2和Periostin相互作用的结构域基础上，探讨SFRP2和Periostin对成纤维细胞生成Ⅰ型胶原的生物学特征及其分子机制。研究结果将有助于丰富瘢痕疙瘩形成的病理机制，并为瘢痕疙瘩的防治提供新的线索和理论依据。

结论摘要：

1. 研究背景及目的瘢痕疙瘩由于成因不明，仍然是临床治疗上的棘手问题。研究显示成纤维细胞作为关键效应细胞，过度生成I型胶原是瘢痕疙瘩的主要病理机制。前期研究发现，SFRP2在瘢痕疙瘩中有高表达现象，且Periostin为其相互作用蛋白。文献报道，SFRP2的功能以促进前胶原生成I型胶原为主，Periostin则促进I型胶原纤维的组装。我们推测SFRP2和Periostin对瘢痕疙瘩的形成具有重要的调控作用。本项目以体外培养的人瘢痕疙瘩成纤维细胞为研究对象，采用基因调控表达技术，研究SFRP2分子对成纤维细胞生成I型胶原的分子机制。 2. 预期研究要点 2.1 SFRP2表达变化对瘢痕疙瘩来源I型胶原、α-SMA生成的影响。 2.2 SFRP2 shRNA对瘢痕疙瘩成纤维细胞功能的影响。 2.3 SFRP2与相关wnt信号通路的作用机制。 3 研究结果 3.1 在体外，SFRP2 shRNA促进瘢痕疙瘩成纤维细胞的凋亡，对瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖没有意义。而SFRP2过表达对瘢痕疙瘩成纤维细胞的凋亡和增殖的影响均没有显著差异。说明SFRP2参与调控瘢痕疙瘩成纤维细胞的凋亡，可能是瘢痕疙瘩形成的机制之一。 3.2 在体外，SFRP2 shRNA抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞表达Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白，在基因和蛋白水平抑制α-SMA的表达水平，从而抑制体外FPCL模型收缩。说明SFRP2参与调控ECM的形成，影响瘢痕疙瘩的增生与挛缩。 3.3 wnt3a在瘢痕疙瘩成纤维细胞中高表达。SFRP2下调wnt3a诱导的caspase3活性和瘢痕疙瘩成纤维细胞的凋亡率。SFRP2抑制wnt下游关键蛋白β-catenin和c-myc的表达，意味着SFRP2可能通过抑制wnt3a/β-catenin信号通路，调节下游靶基因c-myc的表达。 3.4 SFRP2与wnt信号的相互作用可能是瘢痕疙瘩成纤维细胞调控凋亡的新的机制。SFRP2 shRNA是干预瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡的新的治疗策略。 4 本项目严格按照计划任务书的计划研究内容完成了相关课题研究。