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羟基红花黄色素A抗肿瘤血管生成及对MAPK信号转导通路的影响
  • 项目名称:羟基红花黄色素A抗肿瘤血管生成及对MAPK信号转导通路的影响
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30572436
  • 申请代码:H2901
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2006-01-01-2008-12-31
  • 项目负责人:张前
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:北京中医药大学
  • 批准年度:2005
中文摘要:

HSYA可抑制肿瘤上清液刺激后脐静脉内皮细胞增殖,促进其凋亡;抑制血管生成相关因子VEGF及受体KDR表达,能抑制bFGF及其受体的表达,通过受体酪氨酸激酶信号转导通路,经MAPK家族的Ras→Raf→MEK→ERK途径进行胞内信号转导,且最佳抑制位点在1/2ERK上,通过抑制其下游的癌基因促进抑癌基因表达实现抑制肿瘤上清液刺激的血管内皮细胞异常增殖的作用,从而抑制肿瘤新生血管的形成。HSYA能抑制人胃腺癌BGC-823裸鼠皮下移植瘤的生长减少裸鼠移植瘤的血管生成,是通过以下多环节实现的①诱导BGC-823肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管内皮细胞增殖的作用和转移的作用②转录水平抑制瘤组织中VEGF及其受体KDR、bFGF及MMP-9的mRNA表达,削弱肿瘤血管内皮细胞的过度增殖及基质的降解③在翻译水平上减少VEGF、KDR、bFGF、MMP-9和HIF-1α蛋白的表达,抑制血管内皮细胞的增殖、迁移及降低瘤组织缺氧对血管生成的诱导,进而延缓肿瘤的生长④通过抑制突变型p53、NF-κBp65的表达,同时促进IkBα的表达来抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡,达到抑制裸鼠移植瘤生长的作

结论摘要:

英文主题词HSYA;Angiogenesis Inhibitor;HUVEC;MAPK;tumor


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