肺动脉高压为呼吸系统常见病,缺乏有效的药物治疗。本研究以亚铁血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)及绿色荧光蛋白(GFP)腺病毒转染骨髓基质干细胞,再经静脉输注入Monocrotaline 诱导的肺动脉高压大白鼠模型体内,(1)观察HO-1基因表达产物预防及治疗肺动脉高压/肺源性心脏病的疗效;(2)观察GFP标记的骨髓基质干细胞在肺组织中的归巢及分布;(3)探讨HO-1预防及治疗肺动脉高压/肺源性心脏病的分子机制①HO-1如何调节RhoA和ERK1/2 MAP kinase的活性从而调控血管平滑肌细胞增殖;②HO-1如何调节基质金属硫蛋白酶(MMP)与组织金属硫蛋白酶抑制剂(TIMP)之间的比例关系进而调控细胞外基质的重塑。通过上述研究为肺动脉高压/肺源性心脏病的临床基因治疗奠定基础。
英文主题词Pulmonary hypertension;HO-1;Gene therapy;Vascular remodeling