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UCH-L1调节cAMP-PKA-CREB通路介导骨癌痛的脊髓机制研究
  • 项目名称:UCH-L1调节cAMP-PKA-CREB通路介导骨癌痛的脊髓机制研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:81200858
  • 申请代码:H0903
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2013-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:程伟
  • 依托单位:徐州医学院
  • 批准年度:2012
中文摘要:

泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)对疼痛相关因子的调控机制是当前研究的新热点。已有的研究证实在神经病理性疼痛大鼠脊髓,泛素C末端水解酶-L1(ubiquitin C-terminal hydrolases-L1,UCH-L1)上调,但其具体机制尚不清楚,且UCH-L1是否参与调节癌性疼痛未见报道。预实验证实胫骨癌痛大鼠脊髓UCH-L1、单体泛素、PKA表达上调;鞘内注射UCH-L1-siRNA可以下调UCH-L1、单体泛素和PKA的表达,减轻痛觉过敏。我们拟采用行为学、生物化学、电生理、神经生物学和分子生物学等方法,进一步研究脊髓和背根神经节UCH-L1对cAMP-PKA-CREB通路的调控和机制,及其在大鼠胫骨癌痛发病中的作用。该研究有助于阐明骨癌痛的发病机制,为治疗骨癌痛药物的开发提供理论依据和新的思路。

结论摘要:

英文主题词Bone cancer pain;UCHL1;PKA;CREB;autophagy


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