泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)对疼痛相关因子的调控机制是当前研究的新热点。已有的研究证实在神经病理性疼痛大鼠脊髓,泛素C末端水解酶-L1(ubiquitin C-terminal hydrolases-L1,UCH-L1)上调,但其具体机制尚不清楚,且UCH-L1是否参与调节癌性疼痛未见报道。预实验证实胫骨癌痛大鼠脊髓UCH-L1、单体泛素、PKA表达上调;鞘内注射UCH-L1-siRNA可以下调UCH-L1、单体泛素和PKA的表达,减轻痛觉过敏。我们拟采用行为学、生物化学、电生理、神经生物学和分子生物学等方法,进一步研究脊髓和背根神经节UCH-L1对cAMP-PKA-CREB通路的调控和机制,及其在大鼠胫骨癌痛发病中的作用。该研究有助于阐明骨癌痛的发病机制,为治疗骨癌痛药物的开发提供理论依据和新的思路。
英文主题词Bone cancer pain;UCHL1;PKA;CREB;autophagy