中文摘要：

Toll样受体（TLR）是一种重要的模式识别受体，而E3泛素连接酶在Toll样受体的信号传导中发挥着重要的作用。Nrdp1是一种带有环指结构域的E3泛素连接酶。我们的研究发现，过表达Nrdp1可以抑制LPS诱导的炎性因子IL-6和TNFα的mRNA和蛋白的表达，却可以促进I型干扰素(IFNβ)的产生；干扰Nrdp1促进了炎性细胞因子的产生，但是抑制了IFNβ的产生。信号传导的研究发现，Nrdp1过表达抑制LPS诱导的ERK、JNK、P38以及IκBα的活化，但是促进LPS诱导的IRF3的磷酸化。进一步研究发现，Nrdp1可以直接结合MyD88和TBK1分子，促进MyD88和TBK1分子的泛素化，诱导MyD88的降解，但是促进TBK1的活化，从而抑制MyD88依赖的NFκB的活化，促进IRF3的磷酸化，引起炎性细胞因子的产生减少，增加I型IFN的产生。在转基因小鼠小鼠内，Nrdp1抑制MyD88依赖的前炎性因子的产生，但促进TRIF依赖的IFNβ的产生，保护小鼠免于内毒素诱导的肝损伤以及VSV病毒的感染。我们的研究显示Nrdp1可以作为E3泛素连接酶在TLR的信号传导过程中发挥重要作用。