中文摘要：

肾小球毛细血管数目增加可能是引起糖尿病肾病及其他肾脏疾病肾小球纤维化的原因之一。抗血管生成剂Bevacizumab是否可抑制肾小球纤维化和足细胞损伤的机制尚未阐明。申请者的前期研究发现，肾小球发育的血管袢期之后，足细胞数目不再增加；糖尿病肾小球肥大时，毛细血管数目增加，足突伸展扩张，基底膜裸露。抑制肾小球血管生成能否阻断足细胞'伸展扩张'的信号途径，抑制糖尿病肾小球纤维化的发展有待于进一步验证。本项目拟通过动物模型和分子生物学技术深入研究Bevacizumab抑制肾小球纤维化和足细胞损伤的分子机制，创新性应用Disector/Fractionator、Euler Number及Cavalieri等现代体视学新技术研究肾小球细胞及血管数目的改变。探索Bevacizumab对糖尿病肾小球肥大、足细胞形态和肾小球硬化的作用及其机制，为应用抗新生血管生成剂治疗糖尿病肾小球硬化提供理论和实验依据。

结论摘要：

糖尿病肾病的发病率逐年呈上升趋势。VEGF-A表达上调和肾小球毛细血管数目增加可能是引起糖尿病肾病肾脏纤维化的原因。本项目探索了抗血管生成（bevacizumab/endostatin）是否可抑制肾脏纤维化和足细胞损伤及其机制。通过应用STZ糖尿病肾病动物模型和分子生物学技术，证实了抗血管生成可以抑制糖尿病肾脏纤维化和足细胞损伤。主要发现如下1）抗血管生成（bevacizumab/endostatin治疗）抑制糖尿病大鼠肾脏VEGF-A表达和肾小球血管数目减少；2）证实了抗血管生成通过调控Akt信号通路抑制糖尿病肾病大鼠VEGF-A表达及肾脏纤维化，并改善肾脏功能；3）证实了抗血管生成（bevacizumab治疗）通过调控AP-1和bcl-2信号通路抑制足细胞凋亡，改善足突裸露情况，抑制肾小球纤维化。在本项目资助下，项目负责人以通讯作者/第一作者在国际和国家级刊物上发表高质量论文共7篇（其中SCI收录6篇）。本项目为应用抗新生血管生成剂治疗糖尿病肾病纤维化提供了理论和实验依据，为治疗糖尿病肾病提供了新靶标。