中文摘要：

脑胶质瘤是恶性肿瘤之一，在脑胶质瘤早期，血脑屏障保持完整，药物难以接近胶质瘤细胞；在脑胶质瘤中晚期，血脑屏障虽然受到破坏，但是肿瘤新生血管受到了血脑屏障生理特点的影响，EPR效应较其他肿瘤弱。因此设计、构建具有跨越血脑屏障、靶向胶质瘤细胞双重靶向功能的靶向药物递释系统，对脑胶质瘤的治疗非常重要。本课题拟利用在胶质瘤细胞、血脑屏障细胞表面同时高度表达胆碱转运体、对胆碱高摄取的特点，设计、合成、筛选高胆碱转运体亲和性的胆碱衍生物，并对胆碱衍生物的跨越血脑屏障、靶向胶质瘤的特征、效率和机理进行研究。进而使用胆碱衍生物修饰可生物降解左旋赖氨酸树状高分子，高效携带阿霉素-基因药物复合物，构建跨越血脑屏障、靶向脑胶质瘤的双重靶向双载药递释系统。对其跨越血脑屏障、靶向脑胶质瘤效率、机制进行考察；并在脑胶质瘤模型动物上考察其药效。

结论摘要：

开展了针对脑胶质瘤的靶向药物递释系统的研究。在脑胶质瘤的早期，血脑屏障保持完整，药物难以接近胶质瘤细胞；在脑胶质瘤中晚期，血脑屏障虽然受到破坏，但是肿瘤新生血管受到血脑屏障生理特点的影响，EPR效应相对其他肿瘤弱。因此本课题设计、构建了具有跨越血脑屏障、靶向脑胶质瘤双重靶向功能的的靶向药物递释系统，探讨对脑胶质瘤的靶向治疗效果。采用脑胶质瘤细胞、血脑屏障表面同时高度表达的胆碱转运体对对胆碱的高摄取特点，对胆碱衍生物的跨越血脑屏障、靶向脑胶质瘤的特征、效率和机理进行了研究。进而使用胆碱衍生物修饰高分子材料。高效携带小分子、基因药物进行靶向脑胶质瘤的药物递释研究，并对其抗胶质瘤效果进行了考察。