中文摘要：

肿瘤微环境尤其是间充质干细胞对于恶性肿瘤的侵袭转移的生物学行为具有调控作用。文献报道来源于健康人骨髓的间充质干细胞可以促进乳腺癌细胞的远处转移，并以依赖CCL5的方式促进其肺转移。间充质干细胞主要分布于骨髓，但在肿瘤发生、进展过程中会被动员募集于肿瘤局部。因此肿瘤组织局部的间充质干细胞更有可能通过旁分泌的方式作用于肿瘤细胞，影响其远处转移能力。目前来源于肿瘤组织局部的间充质干细胞对于乳腺癌骨转移的影响未见报道。本研究拟分离乳腺癌患者原发灶部位的间充质干细胞，研究肿瘤组织局部的间充质干细胞对于乳腺癌骨转移的影响，初步探讨其机制，并观察骨髓来源的间充质干细胞与肿瘤局部组织中的间充质干细胞在对于乳腺癌骨转移的调控方面是否存在差异。以期为乳腺癌骨转移的临床诊疗提供新的方法和思路。

结论摘要：

肿瘤微环境尤其是间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cell ，MSC）对于恶性肿瘤侵袭转移的生物学行为具有调控作用。文献报道来源于骨髓的MSC可以促进乳腺癌的远处转移。MSC主要分布在骨髓，但在肿瘤发生、进展过程中会被动员募集于肿瘤局部。目前来源于肿瘤组织局部的MSC对于乳腺癌骨转移的影响未见报道。本研究分离鉴定得到来自乳腺癌患者原发灶肿瘤组织局部的MSC，为今后继续研究肿瘤组织局部MSC对于乳腺癌骨转移的影响奠定基础。根据科室研究方向，将研究方向调整为骨生化标志物及循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells，CTCs）检测与乳腺癌骨转移的相关性研究。目前影像学检查是乳腺癌骨转移诊断的金标准，但其结果往往滞后于病情的发展，不利于反复动态监测。因此有需要探寻新的敏感特异、快速、可重复、无创的检测指标用于骨转移的诊断、疗效预测以及预后评估。包括骨特异性碱性磷酸酶（Bone-specific Alkaline Phosphatase ，BAP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（Tartrate Resistant Acid Phosphatase 5b，TRACP-5b）及Ⅰ型胶原吡啶交联终肽（Cross-linked Telopeptide of type I collage ，ICTP）在内的与成骨破骨活动相关的骨生化标志物血清学水平可能与乳腺癌骨转移的发生、发展以及对治疗的反应有关，并可反复动态检测。外周血CTCs数目是国际认可的用于预测患者预后及疗效另一敏感指标。本研究检测了217例晚期乳腺癌患者的骨生化标志物水平，骨转移组BAP及ICTP水平高于非骨转移组，而Tracp-5b在两组间无显著性差异。多发骨转移组的BAP及ICTP水平高于单发骨转移组。血清BAP检测诊断乳腺癌骨转移的灵敏度为45.0%（49/109），特异度为83.3%（90/108）；血清ICTP的灵敏度为46.8%（51/109），特异度为84.3%（91/108）；两者联合检测的灵敏度为61.5%（67/109） ,特异度为71.3%（77/108）。双膦酸盐是用于骨转移治疗的经典药物。本研究中对63例患者给予了负荷剂量的伊班膦酸治疗，46例患者完成随访，并动态监测骨生化标志物水平。结果显示治疗后疼痛缓解率为65.2%，骨生化标志物BAP和TRACP-5b在第7