中文摘要：

酰基化脑肠肽(ghrelin)是最近从胃中新发现的一种胃肠激素，它具有独特的辛酰基修饰结构。我们首先发现ghrelin注入大鼠侧脑室可对抗脑缺血引起的神经元损伤，并证明这种效应与其抑制神经元凋亡密切相关。本课题是在上述研究基础上，对ghrelin 的抑制脑缺血引起的神经细胞凋亡的分子机制进行深入研究。拟从神经细胞凋亡的启动因素、凋亡过程的级联反应重要分子及基因等不同环节，找出Ghrelin对脑缺血引起神经元凋亡抑制效应的靶环节和靶分子。阐明其抑制作用的分子机制。迄今为止，尚未见有关ghrelin 与脑缺血关系的研究报道。本研究结果不仅为ghrelin在CNS的新生物效应及机制提供实验依据；同时，对于补充和完善胃肠内分泌和脑之间的远距离功能联系的生理理论具有重要意义。此外，也为脑缺血临床防治的内源性保护策略提供有价值的资料。

结论摘要：

基化脑肠肽(ghrelin)是1999年从胃组织发现新胃肠激素，后来证明也存于中枢神经系统中，具有酰基化修饰特征。从2002年开始我们对其神经保护作用进行观察，证明具有明显的神经保护作用，抑制脑缺血引起的神经细胞凋亡。2004年获得国家自然科学基金资助。系统研究了ghrelin 抑制脑缺血引起的神经细胞凋亡的分子机制。利用脑缺血大鼠动物模型和原代培养神经元，从凋亡的启动因素、凋亡过程的级联反应重要分子及基因等不同环节和层面，寻找ghrelin抑制神经细胞凋亡的靶环节和靶分子，深入研究其作用的分子机制。以期为ghrelin在CNS的新生物效应及机制提供实验依据；为脑缺血临床防治的内源性保护策略提供有价值的资料。主要研究结果证明ghrelin可调控多个靶环节和多层面靶分子抑制缺血及多种神经毒物诱导的神经细胞凋亡，发挥明显神经保护作用。其神经保护重要分子机制是通过PKC和ERK信号途径诱导HSP70表达，从而抑制ASK1活性；以及通过MEK/ERK和PI3K/Akt信号途径上调Bcl-2表达（但不影响Bax表达），抑制凋亡级联反应。同时还发现ghrelin在其他方面的新功能。