中文摘要：

糖尿病是目前危害公众健康的主要疾病之一。胰岛β细胞的脂毒性在2 型糖尿病的发生以及1 型糖尿病胰岛细胞移植治疗失败两方面都起着重要作用，其具体机制不明。近来发现固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c 在脂质合成的转录调控中发挥关键作用。在前期研究中，我们已证实SREBP-1c 过度表达促进脂质异位沉积。本课题通过研究SREBP-1c 在胰岛β细胞脂毒性中的作用，从脂质合成转录调控的角度揭示了胰岛β细胞的脂毒性机理。同时，采用了RNA干扰技术使SREBP-1c 基因沉默，抑制了游离脂肪酸所诱导的β细胞脂毒性表现。在此基础上，建立了SREBP-1c 显性阴性表达的INS-1E 细胞克隆，在糖尿病大鼠模型尝试进行β细胞的克隆移植；初步建立了SREBP-1c 高表达的INS-1E 细胞克隆，即脂毒性β细胞模型，将用于筛选β细胞的保护性治疗措施。本研究不但有助于阐明2 型糖尿病的发病机制，为其提供了治疗的新靶点，而且对胰岛β细胞克隆移植进行了有益的探索,为未来的临床应用打下基础。