中文摘要：

本项目在研期间,收集了国际上单中心最大组的40个Gitelman家系,包括Gitelman患者56例,共确定可能与Gitelman综合征相关SLC12A3基因的突变位点31个，其中22个突变位点被证实是新发现位点。功能研究方面，选取突变型C430G和G439V在爪蟾卵母细胞上进行异源表达，结果发现野生型NCC主要表达在细胞膜；突变型G439V NCC蛋白在细胞膜和细胞浆都有表达；突变型C430G NCC蛋白主要表达在胞浆;C430G和G439V的钠离子摄取能力明显降低，证实C430G和G439V均为丧失功能性突变。在真核细胞表达体系中,野生型NCC和突变型T60M, Y386C, L571P NCC在HEK293的细胞膜和胞浆可见表达，与高尔基体标志GM130 和内质网的标志calnexin有共定位；突变型G196V NCC蛋白表达在细胞浆，与calnexin有共定位，与GM130无共定位；T60M、G196V、Y386C、L571P NCC蛋白的细胞内钠离子摄取能力有不同程度的下降，证实突变型T60M, G196V，Y386C, L571P均为丧失功能性突变。