中文摘要：

本研究目的是探求生长激素的调控机制。细胞膜上生长激素受体（GHR)可被膜上的α-secretase(α-分泌酶)和γ-secretase依次裂解,分别产生'remnant'和'stub'；所形成的stub又可转运到胞核内。为研究GHR两级酶解的生理及病理意义，我们提出假说1.决定GHR α-secretase裂解的因素可调控GH在培养细胞及活体内的敏感性。2.GHR降解所形成的stub转移到细胞核后会调控某些基因的表达。为验证假说，设研究目标如下1）用细胞及动物模型,借药物 (如PMA, LPS) 来提高细胞或活体组织(如肝脏)内α-secretase酶的活性，观察GHR的丢失，通过检测STAT5 reporter来动态观察GH信号的削弱。2）测定GHR上γ- secretase的酶切位点并考察stub形成后的动向。3）用ChIP及 Microarray方法探索可被stub调控的基因。