中文摘要：

乳腺癌干细胞对放射线及化疗药物耐药，是乳腺癌复发、转移、耐药的根源。miRNAs是一类调控性非编码小分子RNA，在调控正常干细胞功能及恶性肿瘤发生中起重要作用，很可能是维持乳腺癌干细胞恶性表型的重要分子。利用流式细胞术分别从MCF-7和MCF-10A细胞株中分离获得乳腺癌干细胞(BCSCs)和乳腺上皮干细胞(MaSCs)，利用miRNA芯片技术分别与MCF-7和MaSCs相比，在乳腺癌干细胞筛选到25个和17个差异表达miRNAs。利用pMIR-REPORT荧光素酶报告基因系统，验证了miR-21作用于PDCD4，而miR-122a作用于G3BP2，分别起着癌基因和抑癌基因的功能。通过对乳腺癌干细胞密切相关HER2基因的生物信息学分析和实验验证，发现miR-559 和miR-548d-3p对HER2基因具有特异性调控作用。利用miR-155反义寡核苷酸抑制剂和let-7a慢病毒重组载体技术，分别建立了 miRNAs低表达和高表达体系，经转染癌细胞后减缓了癌细胞的生长和增殖速度。上述研究充分证实了miRNAs在维持癌干细胞恶性表型的作用，miRNAs可望作为根除癌干细胞的分子靶点。