中文摘要：

HCV感染常常诱导慢性丙型肝炎的发生，这是导致肝细胞癌形成和发展的重要因素之一。近年来的研究发现microRNA在炎症与肿瘤发生中均发挥重要的调控作用，而关于microRNA是否以及如何在丙型肝炎相关肿瘤中发挥作用尚不清晰。我们前期工作发现miRNA-224在丙型肝炎患者组织与血样中表达水平上调；miRNA-224过表达促进了肝细胞的增殖以及肝癌细胞在裸鼠中肿瘤的形成；miRNA-224抑制WNT信号负调控分子GSK3β和CK1基因3'非翻译区；miR-224启动子区有NF-KB结合位点。本研究拟进一步鉴定启动miRNA-224表达的转录因子，确证miRNA-224对靶基因―GSK3β、CK1的调控作用，进而分析miRNA-224通过调控WNT通路促进肝癌发生的分子机制。这将有助于阐明丙型肝炎诱导肝癌形成的中间环节以及调控网络，为肝癌的发生机制及寻找特异的肝癌治疗和预防的分子靶点奠定基础。