中文摘要：

近年来非酒精性脂肪肝的发病率逐年攀升，而其治疗手段却仍非常局限。因此，深入研究非酒精性脂肪肝的发病机制，寻找新的治疗方法至关重要。有报道NAD在脂肪肝发生过程中显著下调，但NAD水平的调节在非酒精性脂肪肝中的作用和机制还有待阐明。本研究拟通过建立非酒精性脂肪肝的细胞和小鼠模型，确定NAD下降与非酒精性脂肪肝的相关性；通过补充NAD前体或利用具有高NAD合成酶活性的WldS小鼠在细胞和小鼠水平研究抑制NAD下降是否可以缓解非酒精性脂肪肝的发生；并进一步通过siRNA在细胞水平筛选NAD合成途径和消耗途径中可以影响肝细胞脂肪积累的基因；对有效的基因在细胞和小鼠水平进一步验证其是否通过调节NAD水平而影响非酒精性脂肪肝的发生，并初步探索其作用的分子机制。本项目的顺利开展，预期至少会找到一个通过调节NAD水平缓解非酒精性脂肪肝的关键基因，从而为深入了解非酒精性脂肪肝的发病机制及其治疗提供新的思路。