背景与目的研究胶质瘤发病机理并寻找新的治疗方案是神经外科领域的前沿课题。微RNA(miRNA)是一类非编码小分子RNA,参与肿瘤发生发展。本课题针对前期筛选到的miR-181家族,从功能到机制角度,研究其对胶质瘤细胞生物学行为的影响及其与靶基因和相关信号通路之间交互调控,进而探讨其作为胶质瘤基因治疗靶点的可行性。结果上调miR-181a、b、d 表达均可抑制胶质瘤细胞的生长侵袭抗凋亡能力,而且miR-181b可抑制胶质瘤干细胞增殖与提高替莫唑胺治疗敏感性。骨桥蛋白OPN是miR-181 家族的潜在靶点,各剪接变体OPN-a, b和c 能差异性的调节胶质瘤细胞侵袭凋亡;OPN依赖avβ3/PI3-K/AKT/eNOS/NO信号通路促进内皮祖细胞血管新生。靶基因预测、Western blot与荧光素酶实验证实:IRS1、 IGF1R、 EGFR与SP1是miR-181b的新靶基因;K-ras和 Bcl-2 是miR-181d的新靶基因。结论:本研究揭示miR-181家族成员在胶质瘤中的不同作用机制,为探讨胶质瘤发病机制及诊治策略提供了有意义的参考。
英文主题词glioma survival invasion miR-181 pathway