中文摘要：

婴幼儿先天性缺乏甲状腺激素（TH）将导致呆小症，而缺乏生长激素（GH）则导致矮小症(侏儒)。故传统上认为TH对脑的发育至关重要，而GH仅仅是一种躯体生长刺激素。本项目采用先天性甲状腺功能减退（CHT）的大鼠模型，发现甲低时海马锥体/颗粒层神经元减少、Nissl染色减弱；2、海马组织中GH/GHR/ JAK2/STAT5轴全面下调，该动物学习记忆能力显著下降。同时离体实验观察到1）在培养的海马神经元、胶质细胞均有GHR表达；2）在TH的作用下，海马神经细胞中GH和GHR及其信号分子磷酸化（JAK2和STAT5）均显著增加；3）在5nM TH和10ng/mlGH的作用下，海马NSC分化成神经元显著高于TH或GH的单一效应，这些效应均可被GHR单克隆抗体部分抑制。本研究结果初次证明TH能显著上调海马神经细胞中GH-GHR；GH-GHR同时介导了TH促中枢神经细胞生长发育的效应。这为重新认识GH和TH对中枢的生理作用，完善呆小症的发病机制，利用TH的允许作用优化GH的临床疗效提供了实验依据。