钠氢离子交换蛋白1(NHE1)定位于细胞膜,能调节细胞内pH值,影响细胞的生长、分裂、增殖、分化、凋亡。钠氢离子交换辅助因子(CHP)与NHE结合,在维持后者的生理活性上起着关键的作用。本课题研究方向侧重这些蛋白的结构与功能关系,重点探索内容包括NHE1的细胞内调节区域之中靠近细胞膜部位的结构与功能;CHP2的细胞核排出蛋白定位多肽的结构与功能;CHP2携带钙的数量和功能;CHP1对肿瘤细胞生长的影响。研究证明NHE1的氨基酸518-537之中的疏水残基Ile518、Ile522、Phe526、Leu527、Leu530、Leu531、Ile534、Ile537是结合CHP的必不可缺的结构;CHP2包含139VLRLMVGVQV148和177FAKSLEKMNI186两段细胞核输出定位多肽;CHP2结合2个钙离子;肿瘤细胞之中CHP1通过调节NHE1的活性,加快肿瘤细胞生长;降低细胞内pH值能逆转肿瘤细胞多药耐药。这些结果能针对于细胞内调节区域提供药物研究依据,为研制治疗肿瘤等疾病的新药打下理论基础。
英文主题词Na+/H+ exchanger (NHE); Calcineurin B homologous protein (CHP); NHE activity; intracellular pH (pHi); Cell death