中文摘要：

慢性粒细胞白血病（CML）是一种起源于造血多能干细胞的肿瘤性疾病，BCR-ABL融合蛋白是造成其细胞增殖优势的分子基础。大部分患者在经历时间不等的慢性期后将出现疾病的加速发展或急变，一旦急变病情险恶。最近上海血研所首次在国际上发现造血细胞分化相关转录因子GATA2和AML1中的基因突变与慢粒急变密切相关。本研究旨在利用CML急变的疾病模型，通过分子水平、细胞水平和转基因小鼠模型等研究手段进行突变基因的功能研究，阐明造血细胞分化通路中转录因子的基因突变在CML急变发生中的作用，为预测慢粒急变提供新的分子标记，也为基于这些遗传变异的分子靶向治疗提供科学的依据。