卵巢癌是严重威胁妇女健康、死亡率最高的妇科肿瘤。肿瘤自杀基因分子化疗有广阔应用前景,但基因治疗的载体缺乏组织特异性和靶向性而限制其应用。最新研究表明,超声微泡可作为一种新型的体内安全的靶向载体。本课题首先构建EGFP与HSV1TK共表达载体并证实其功能,为构建卵巢特异性启动子(OSP1)调控自杀基因(TK)重组腺病毒载体与靶向特异性超声微泡结合而成的新型基因转载系统奠定基础;然后分析了超声微泡介导TK基因转染卵巢癌细胞的可行性,在筛选出合适的超声参数条件下比较非病毒载体不同转染方式的转染效率,采用超声靶向破坏微泡(UTMD)基因转染技术不仅能单独促进HSV1TK基因转染并有效表达,而且还能够增强脂质体的转染效率;最后,探讨超声微泡介导自杀基因系统对卵巢癌细胞抗瘤效应的机理是超声介导微泡联合HSV1TK/ GCV系统使SKOV3细胞周期被阻断在G1期,抑制SKOV3增殖并诱导SKOV3凋亡从而发挥抗瘤效应。我们正在深入体内实验研究OSP1调控TK重组腺病毒载体与超声微泡结合而成的新型基因转载系统的抗瘤作用机理。
英文主题词Ovarian cancer;suicide genes; recombinant adenovirus vector; ultrasound microbubble agents;targeted therapy