中文摘要：

近年研究发现，炎症参与了动脉粥样硬化的发生发展，并具有重要意义。肥大细胞及其释放的类胰蛋白酶在动脉粥样硬化炎症的发生发展过程中起了重要的作用。多位学者提出类胰蛋白酶将成为一个很有希望的治疗动脉粥样硬化的靶点。因此，本课题旨在研究肥大细胞类胰蛋白酶在动脉粥样硬化炎症过程中的作用机制，在类胰蛋白酶缺失的小鼠模型中，研究粥样斑块的变化以及其中炎症细胞、炎症介质和粘附分子的变化，对比动脉粥样硬化模型和无/弱表达类胰蛋白酶的小鼠动脉粥样硬化模型中粥样斑块及其中的炎症反应的不同，为肥大细胞和类胰蛋白酶作为治疗动脉粥样硬化的靶点提供实验依据和理论基础。

结论摘要：

近年研究发现，炎症参与了动脉粥样硬化的发生发展，并具有重要意义。本课题研究发现肥大细胞类胰蛋白酶能引起内皮细胞的炎症反应，诱导人内皮细胞对白细胞介素（IL）1、IL-8和干细胞因子表达上调，并引起小鼠内皮细胞对IL -6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达上调。 ECV304细胞能够表达蛋白酶激活受体-2(PAR2)的mRNA和蛋白；抗PAR2单克隆受体SAM11可以抑制类胰蛋白酶诱导的IL -8和干细胞因子的表达。ECV304细胞与类胰蛋白酶作用2小时后，可激活PAR2。类胰蛋白酶可以诱导细胞内p38的磷酸化，以上作用均可被PAR2单克隆抗体抑制；RNA干扰可以抑制小鼠肥大细胞系P815细胞表达类胰蛋白酶，引起细胞因子IL-6和TNF-α的mRNA和蛋白质表达水平明显降低。 在不同的pH培养液的条件下研究类胰蛋白酶对肿瘤细胞的影响，证实类胰蛋白酶在pH 7.0时促进乳腺癌细胞系MB-MDA-231的迁移和浸润，并且与MMP-2活性的增强有关。上述机制对阐明肥大细胞介导的炎症反应具有重要理论意义，对动脉粥样硬化、肿瘤、全身性过敏反应、急性婴儿猝死等与炎症有关疾病的研究具有重要参考价值。