前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,目前发现L-plastin在前列腺癌中表达,且其启动子中其不同的多态性位点的转录活性存在着不同,在恶性度不同的前列腺癌细胞株中,其多态性位点的表达也存在着不同,提示该位点单核苷酸多态性可能与前列腺癌恶性度有关。本研究首次鉴定了与含有-1751T的L-plastin启动子序列相结合的转录因子为Nkx3.1,结果提示Nkx3.1在前列腺癌演进中起着重要作用。使用siRNA的方法沉默转录因子Nkx3.1的表达后,均能引起L-plastin mRNA和蛋白表达量的下降。通过对82例前列腺癌人群和94例对照人群进行 L-plastin启动子多态性位点序列的对比研究,L-plastin启动子多态性与前列腺癌组织学分级无显著相关性(P >0.05),L-plastin启动子多态性位点可能与汉族人群前列腺癌的进展相关。本研究通过对前列腺癌L-plastin启动子多态性位点的鉴定及其与前列腺癌临床、病理特征关系的探讨,为治疗前列腺癌提供新的思路和理论依据,有利于发现新型的抗前列腺癌药物,同时可能为前列腺癌高危人群的筛选提供新的分子,具有重要的理论、临床意义。
英文主题词Prostate cancer;L-plastin; Promoter;transcription factor,single neucleotide polymorphism