本课题采用脊神经结扎神经病理痛模型,系统研究DRG 卫星细胞在神经病理痛发生和发展中的作用。结果如下(1)建立L5 脊神经结扎并切断的神经病理痛模型。(2)采用Western Blotting和免疫组化法,发现L5 脊神经结扎后4 h卫星细胞出现激活,7 d达到高峰,至56 d维持在高水平。卫星细胞激活程度和50%缩足阈值呈负相关。提示卫星细胞激活可能参与神经病理痛的发病机制。(3)采用免疫组织荧光双标实验发现,L5 脊神经结扎后,大中小三类神经元都被激活的卫星细胞所包绕。脊神经结扎后早期,激活的卫星细胞主要包绕中小直径的神经元。随着时间的推移,激活的卫星细胞包绕大中直径神经元的比例增加。提示卫星细胞包绕大中直径神经元可能参与机械痛敏的发生。(4)行为药理学结果显示,DRG局部给予胶质细胞代谢抑制剂FC,抑制卫星细胞的激活和机械痛敏。为卫星细胞激活参与神经病理痛提供直接证据。(5)外周神经电刺激引起卫星胶质细胞GFAP表达上调。异位放电和卫星细胞激活程度呈正相关。提示异位放电可能参与卫星细胞的激活。该课题阐明卫星细胞参与神经病理痛的机制,同时为寻找外周镇痛药提供神经元之外的新靶点。
英文主题词Neuropathic pain; Satellite glial cells; Mechanical allodynia; Fluorocitrate; Glial fibrillary acidic protein (GFAP)