中文摘要：

血小板膜糖蛋白(GP)Ibα膜外功能区含有血管性血友病因子（VWF）的结合位点。GPIbα与损伤血管内皮表面VWF的结合是血栓形成的起始和关键步骤。然而，在生理和病理情况下，GPIbα的膜外功能区均可被ADAM17酶切，使得血小板失去参与血栓与止血的功能。到目前为止，酶切发生的机制尚未阐明。申请人研究发现，calpain对ADAM17介导的GPIbα膜外功能区酶切起重要的正调控作用。本研究将分别从calpain调节ADAM17酶活性和calpain调节GPIbα对ADAM17的敏感性两个方面阐明其机制，并研究血小板胞内钙离子浓度升高与GPIbα被酶切之间的关系以及calpain在其中的关键作用。本研究有望阐明calpain调控GPIbα膜外功能区酶切的机制，对认识病理、生理情况血小板功能的调控机制，以及研制新型抗血栓、出血药物提供新思路。