中文摘要：

多发性骨髓瘤（MM）是起源于B细胞系的恶性血液系统疾病，骨髓基质中的炎症微环境在MM的发生发展中具有重要意义，其中成纤维细胞和巨噬细胞是其主要细胞成份。目前关于肿瘤组织成纤维细胞研究主要集中于实体肿瘤，这类成纤维细胞能分泌多种炎性因子，其中一些炎性因子被证实在MM的发生发展过程中发挥重要作用。我们的前期研究显示，骨髓基质中的巨噬细胞能保护MM细胞抵抗化疗药物诱导的凋亡。因此本课题拟在前期研究的基础上，采用FACS、Cytokine array及动物学等实验方法，研究MM患者来源的成纤维细胞的表型以及炎性因子分泌情况；探索成纤维细胞及相关炎性因子在MM生长、凋亡和耐药中的作用和分子机制；分析MM患者骨髓基质中成纤维细胞及炎性因子与MM患者疗效及预后的关系。旨在阐明慢性非可控性炎症及成纤维细胞在MM疾病病理机制中的作用，为MM的有效治疗提供新的靶点，为进一步设计新的靶向治疗策略提供实验依据。

结论摘要：

多发性骨髓瘤（MM）是起源于 B 细胞系的恶性血液系统疾病，骨髓基质中的炎症微环境在MM的发生发展中具有重要意义，其中成纤维细胞和巨噬细胞是其主要细胞成份。目前关于肿瘤组织成纤维细胞研究主要集中于实体肿瘤，这类成纤维细胞能分泌多种炎性因子，其中一些炎性因子被证实在 MM 的发生发展过程中发挥重要作用。我们的前期研究显示，骨髓基质中的巨噬细胞能保护MM细胞抵抗化疗药物诱导的凋亡。因此本课题在前期研究的基础上，采用FACS、Cytokine array、siRNA等方法，研究MM患者来源的成纤维细胞的表型以及炎性因子分泌情况，我们发现，MM患者来源的成纤维细胞与正常来源的成纤维细胞在形态、免疫表型及表达肿瘤相关成纤维细胞活化蛋白（Fibroblast activation protein）上没有差别；MM来源的肿瘤细胞条件培养基（炎症因子）能够刺激成纤维细胞分泌利于MM细胞存活的细胞因子（IL-6， MCP-1， sICAM，MIF等）；探索成纤维细胞及相关炎性因子在MM生长、凋亡和耐药中的作用和分子机制。旨在阐明慢性非可控性炎症及成纤维细胞在MM疾病病理机制中的作用，为MM的有效治疗提供新的靶点，为进一步设计新的靶向治疗策略提供实验依据。