中文摘要：

该项目选用人类基因组计划所提供生物信息资源的物理图谱中多态性好的微卫星标记，对已收集到的12个大的儿童期遗传性癫痫家系，进行连锁分析。在已获得肯定连锁结果（多点连锁的L.O.D值为3.815）的5q34，对候选基因GABRG2、GABRA1、GABRA6和GABRB2首先进行测序分析，对连锁区域内的EST进行序列分析，以期能发现突变序列；并加入新的家系，缩小连锁范围。对其它家系，先进行已报道癫痫基

结论摘要：

该项目首先在7个大的家族性儿童癫痫综合征家系进行了全基因组筛选连锁定位。在获得肯定连锁结果（LOD值3.815）的5q34约4.3cM的区域内，对侯选基因及EST的外显子序列进行了测序分析，包括GABRA1，GABRA6，GABRB2和GABRG2，结果已分别在医学期刊上发表。在上述基因的mRNA编码区及内含子区，发现了多个新的异常序列，经100个正常对照分析后，证实了单个碱基多态性（SNP），未发现肯定的突变序列。证实了中国家系儿童期癫痫综合征的遗传异质性。对该位点内的KCNMB1，KCNIPI及GABRP测序分析未发现肯定的突变序列。同时，我们又收集到了39个新的大的癫痫综合征家系，并进行了SCNIA、SCNIB、GABRG2的测序分析，发现了多个SNP，在部分家系，测序工作仍在进行中。我们举办了两期全国癫痫分子遗传学习班，邀请了10位国内外专家，培训了300多位从事癫痫的基础及临床研究人员，培养了4位研究生。已发表了研究论文11篇。对收集到的癫痫家系的临床特征，DNA样品及随访结果，均进行了详尽的分类，为进一步探索癫痫的分子遗传研究，打下了坚实的基础。