本研究以生物降解聚合物聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)为材料制作新型栓塞材料,即生物降解微螺旋圈,在微螺旋圈表面携带bFGF基因,体外研究明确各种微螺旋圈的理化性质,用其栓塞正常裸鼠颈总动脉和犬颅内动脉瘤的动物模型,通过血管造影、组织病理学和分子生物学技术判断栓塞效果和基因在动脉瘤壁的表达情况,进一步应用基因芯片新技术阐明生物降解微螺旋圈栓塞动脉瘤的分子机制,为颅内动脉瘤的栓塞治疗开辟新途径,同时为基因靶向血管内介入治疗动脉瘤提供理论依据,建立一种有实际应用前景的颅内动脉瘤治疗新模式。
颅内动脉瘤破裂引起的蛛网膜下腔出血是一种较常见的出血性脑血管病。介入神经放射学融合了当今临床医学领域的诸多尖端技术,同时高分子化学、材料工程学、药物学和流体力学等相关学科的密切合作推动了该领域的发展,近年分子生物学、组织工程学乃至基因治疗学的新知识的渗透将会给血管内介入技术治疗颅内动脉瘤注入新活力。本课题组采用细胞生物学、分子生物学及动物实验等先进的实验手段分别研究新型生物可吸收聚合物弹簧圈、及结合碱性成纤维细胞生长因子栓塞颅内动脉瘤,正常颅内动脉和动脉瘤间和细胞外基质的基因表达变化,外源基因转移对痉挛脑血管的作用。结果发现Matrix能加速实验性动脉瘤纤维化和新生内膜形成而不引起载瘤动脉狭窄或血栓形成,还可作为药物递送系统,递送生物活性物质进一步增强动脉瘤的愈合应用,表明Matrix栓塞颅内动脉瘤可能预防再通和改善长期解剖治愈结果,动脉瘤缩小可以减轻占位效应。通过拓展性研究,发现细胞外基质相关基因的异常表达可能参与了颅内动脉瘤的形成和发展,以及通过重组腺病毒载体可将外源基因转移至痉挛脑血管,为迟发性脑血管痉挛的防治提供有效的途径。