中文摘要：

本研究通过对5型溶瘤腺病毒进行改造，使其具备靶向CD123+白血病细胞的能力。具体实施包括① 将sCAR-IL3表达框克隆入腺病毒基因组，使病毒在包装阶段即表达sCAR-IL3融合蛋白并修饰到病毒外壳，从而获得感染CD123+白血病细胞的能力；② 进一步武装抗癌基因IL-24，获得的溶瘤病毒既能感染又能显著杀伤CD123+白血病细胞。在此基础上我们建立了sCAR-ligand系统以靶向多种癌症细胞膜标记物，这包括① sCAR-TSP1(4N1)融合蛋白的构建，结果显示该蛋白能将腺病毒导入CD47+的白血病细胞；② 构建sCAR-PPA融合蛋白，利用掌叶半夏凝集素PPA特异识别甘露糖的能力识别细胞表面糖修饰异常的癌细胞。上述结果表明sCAR-ligand系统的建立以及腺病毒表达sCAR-ligand的策略可望为将来研制靶向癌细胞膜分子的溶瘤腺病毒药物提供有用的平台。