丙酮酸激酶M2是在肿瘤细胞中特异表达的蛋白,它具有多种功能促进肿瘤细胞的生长和增殖抑制它的酶活可以积累中间代谢产物用于合成代谢和产生NADPH抗氧化;它可以作为转录共激活子激活HIF-1和β-catenin的转录活性;二聚的丙酮酸激酶M2还具有蛋白激酶的活性,可以磷酸化Stat3从而激活其转录。本项目计划通过TAP纯化和质谱鉴定的方法找到在表皮生长因子刺激下和PKM2在细胞核内结合的蛋白,以期发现PKM2的新功能。另外探索是否可以通过抑制PKM2的功能来抑制肿瘤的生长和增殖,筛选以PKM2为靶点的抗肿瘤候选药物。
英文主题词PKM2;p300;Acetylation;Tumorigenesis;DDB2