前列腺特异性膜抗原(PSMA)是前列腺癌(PCa)特异性标志物,其对PCa 的侵袭及骨转移具有调控作用(与PSMA 酶活性及局部粘附激酶(FAK)磷酸化水平有关);前期工作我们在国际上首次发现一种PSMA 新型变异体PSM-E,它是一种跨膜蛋白,并已在PCa 组织及细胞中证实PSM-E 比PSMA 具有更高的PCa 肿瘤组织特异性,其表达与PCa 的恶性程度呈正相关,提示PSM-E 比PSMA 对PCa 侵袭、骨转移可能具有更重要的调控作用。因此我们拟采用基因转染技术构建PSM-E 和PSMA 表达的不同Pca 细胞模型,在体内外骨转移模型中研究PSM-E 及其酶活性对PCa 骨转移的调控作用;深入探讨FAK 信号通路在PSM-E 调控PCa 骨转移的分子机制,为阐明PCa 骨转移机制提供新的科学依据,同时为PCa 寻找新的治疗靶点。
英文主题词prostate cancer;PSMA;alternatively spliced variant;PSM-E;osseous metastasis