中文摘要：

炭疽毒素是炭疽芽孢杆菌的主要致病因子之一，包括保护性抗原（PA）、致死因子（LF）和水肿因子（EF）三种蛋白质成分，在炭疽菌的致病与免疫中发挥重要作用。本项目利用炭疽毒素中和性单克隆抗体作为工具，分析确定炭疽毒素的主要中和性表位，同时对中和性表位与毒素作用分子机理以及疫苗免疫的关系进行了初步的分析。共获得了9株针对PA的中和性单抗和1株针对LF的单抗；研究发现在PA结构域2、3、4均存在优势中和性表位，分析表明这些中和性表位与毒素作用机制密切相关；构建了携带PA结构域2的2β2-2β3 loop的嵌合乙肝核心蛋白颗粒；分别以完整抗原和携带特异性表位的乙肝核心蛋白颗粒作为抗原免疫动物，探讨表位特异性抗体、完整抗原特异性抗体以及中和性抗体的动态变化，分析发现，PA结构域2的2β2-2β3 loop中存在的中和性表位与疫苗的保护性免疫有着重要的关系，为发展表位疫苗提供了依据。通过体外实验和动物实验肯定了鼠源单抗以及人-鼠嵌合抗体对炭疽致死毒素的抑制作用。本项目丰富和发展了对炭疽毒素免疫学机理的认识，积累的实验材料和研究方法为今后继续开展炭疽相关研究打下良好基础。