组蛋白的共价修饰会导致染色质的结构变化,进而影响基因的转录和表达,并进一步影响基因的功能和基本的细胞活动和过程。本项目对一系列参与组蛋白修饰的重要蛋白质的结构和功能开展了深入的研究,主要研究成果包括(1) 阐明了酵母组蛋白乙酰转移酶NuA4复合物和去乙酰化酶Rpd3中重要蛋白Eaf3的chromo结构域特异性识别甲基化H3K36的分子基础。(2) 发现了在早期胚胎发育和癌症发生等过程中发挥重要功能的人源组蛋白乙酰转移酶MOF通过位于催化中心一个保守氨基酸的自身乙酰化,来调控其活性的新调控机制。(3) 揭示了与一些癌症的发生和发展密切相关的组蛋白甲基转移酶Smyd2和Smyd3的结构特征、发挥酶活以及识别不同底物特异性的分子机制,阐明了p53-Lys372的甲基化修饰抑制Smyd2催化p53-Lys370甲基化修饰的分子机制。(4) 揭示了酵母组蛋白去甲基化酶Rph1的结构特征,阐明了Rph1识别不同修饰底物特异性的结构基础以及发挥去甲基化酶活性的分子机制。本项目执行期间,培养12名博士研究生毕业,发表研究论文26篇。
英文主题词epigenetics; histone modification; transcription regulation; molecular mechanism; structure and function.