RNA结合蛋白CUGBP1影响大肠癌侵袭转移的分子机制研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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RNA结合蛋白CUGBP1影响大肠癌侵袭转移的分子机制研究

项目名称：RNA结合蛋白CUGBP1影响大肠癌侵袭转移的分子机制研究
项目类别：青年科学基金项目
批准号：81101566
申请代码：H1606
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2012-01-01-2014-12-31

项目负责人：钟芸诗
依托单位：复旦大学
批准年度：2011

中文摘要：

为了深入理解大肠癌复发转移发生的分子基础，申请者课题组根据术后随访情况，收集侵袭性与非侵袭性大肠癌的新鲜组织标本抽提RNA，进行基因表达谱差异的分析，结合real-time PCR验证，确认了一系列与大肠癌转移相关的特异性功能分子。由此关注到一个尚未在肿瘤中存在报道的基因- - CUGBP1（CUG-binding protein 1）可能参与调控大肠癌细胞的侵袭转移过程。在此基础上，本项目拟通过构建过表达、RNAi和功能回复的慢病毒载体，上调和下调大肠癌细胞中CUGBP1的表达，检测CUGBP1表达下调后大肠癌细胞侵袭转移能力的变化，并在肝转移动物模型上进行成瘤能力的验证。进一步，通过基因谱和蛋白谱分析，RIP-chip技术鉴定RNA结合序列等方法，探讨相关分子机制。此课题的实施不仅有助于阐明大肠癌侵袭转移的分子基础，同时对提供有临床价值的分子靶标无疑也是一种有益的探索。

中文主题词：结直肠癌；CUGBP1；；；

英文摘要：

colorectal cancer；CUG-binding protein 1；；；

英文主题词： colorectal cancer；CUG-binding protein 1；；；

结论摘要：

项目背景结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，在西方国家，结直肠癌是发病率第二位的恶性肿瘤，在中国，其发病率与死亡率也呈逐年上升的趋势，在恶性肿瘤中排第四位，严重威胁人类的健康与生命。肿瘤的侵袭转移涉及一个复杂的、多因素的分子调控网络。针对结直肠癌转移相关的关键调节因子进行深入研究，挖掘转移复发的分子标记或靶向治疗分子，具有重要的临床价值，也拥有广阔的应用前景。研究方向为了深入理解结直肠癌复发转移发生的分子基础，申请者前期关注到一个尚未在肿瘤中存在报道的基因——CUGBP1（CUG-binding protein 1）可能参与调控结直肠癌细胞的侵袭转移过程。此课题的实施不仅有助于阐明结直肠癌侵袭转移的分子基础，同时对提供有临床价值的分子靶标无疑也是一种有益的探索。主要内容（1）利用在SW480细胞中过表达CUGBP1基因，而在DLD-1细胞中通过RNAi抑制CUGBP1的表达，观察肿瘤细胞形态变化和侵袭转移功能变化。（2）在结直肠癌肝转移模型中，验证CUGBP1表达对结直肠癌细胞侵袭转移能力的影响。（3）从基因表达谱和蛋白表达差异寻找CUGBP1沉默之后显著改变的信号通路与下游分子。实验结果 1.CUGBP-1是肠癌患者预后的独立风险因子。 2. CUGBP-1在肠癌转移灶中表达较原发灶增高。 3. CUGBP-1在不同肠癌细胞系中表达均升高 4.在SW480与DLD-1细胞株中降低CUGBP-1表达，肿瘤增殖侵袭能力下降。 5. CUGBP-1可能通过ErbB通路介导肿瘤转移过程，下调CUGBP-1表达导致HER2、MAPK/ERK 和PI3K/AKT信号通路的关键分子的表达下降。科学意义（1）证实CUGBP1在结直肠癌体内、体外侵袭转移中扮演的重要角色；（2）初步探索其发挥作用的下游信号通路分子机制。（3）为肠癌肝转移的早期诊治提供科研基础。

成果综合统计