中文摘要：

血吸虫虫卵肉芽肿及继发肝纤维化是血吸虫病的主要病理特征，目前尚无理想的抗血吸虫肝纤维化的药物。研究表明M2极化的巨噬细胞在小鼠血吸虫肝纤维化形成中起重要作用，而Notch信号是调控巨噬细胞M1/M2极化的关键信号通路。申请者预实验发现血吸虫虫卵肉芽肿内的巨噬细胞中Jagged1/Notch1信号活性显著上调，由此我们推测通过阻断Notch信号转导来调控巨噬细胞极化方向可能有抗血吸虫肝纤维化的作用。本课题拟构建干扰Jagged1的siRNA重组腺相关病毒载体（rAAV-siJagged1），经聚乙二醇修饰后包载于聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）微泡内，运用超声靶向微泡击破（UTMD）介导PLGA微泡分别转染M2极化的巨噬细胞和靶向导入血吸虫肝纤维化小鼠肝脏，研究抑制Jagged1/Notch1信号活化对血吸虫肝纤维化的影响，为探究血吸虫肝纤维化的发病机制和靶向治疗提供新的思路。