目前我们对环境污染物基因毒性的认识还很有限,至今仍有大量污染物的基因毒性未知。四氯苯醌是广泛使用的木材保护剂五氯酚的主要致癌性代谢物。三氯苯醌最近被确定为消毒水副产物,很可能与消毒水引起肾癌有关。之前研究表明四氯苯醌、三氯苯醌等卤代醌与H2O2反应可产生oOH,此过程不依赖于金属离子的存在。这种新颖的oOH产生机制可部分解释五氯酚及其它卤代芳香化合物的基因毒性。然而,目前尚不知这种卤代醌介导的新型有机类Fenton反应会对DNA造成哪些损伤?其分子作用机制又如何?此外,与铁离子介导的经典Fenton反应比较,有什么相同和不同处?因此,在本课题中我们计划用四氯苯醌、三氯苯醌等卤代醌对5-甲基胞嘧啶和鸟嘌呤的氧化损伤机制进行深入探讨,在此基础上,尝试扩展到双链DNA和细胞体系。有望深入理解其基因毒性作用机理,并建立一套针对环境污染物基因毒性的研究方法和评价体系。
英文主题词genotoxicity;halogenated quinones;hydroxyl radical;DNA oxidation;