中文摘要：

Rb/E2F1通路对细胞增殖和凋亡过程中均有重要的调控作用。转录因子E2F1既可以促进细胞增殖，又可以引起细胞凋亡。因此，E2F1扮演着肿瘤抑制因子和致癌蛋白的双重角色。肿瘤抑制蛋白Rb是E2F1最重要的负调控因子。本项目将基于已有的实验数据，构建理论模型，刻画Rb/E2F1信号网络如何对细胞生长信号和应激刺激（如致癌应激和DNA损伤）做出应答。我们将采用微分方程组来描述网络蛋白及其他组分的动力学，运用统计物理和非线性动力学的概念和方法，研究E2F1和Rb两种蛋白的后翻译修饰状态（如磷酸化和乙酰化）对E2F1水平和活性的影响，揭示E2F1指导细胞在增殖和凋亡两种命运之间做出抉择的动力学机制。我们还将探讨在生长信号和DNA损伤同时存在时，Rb/E2F1网络如何决定细胞命的命运。本项目有望加深人们对于E2F1生物功能复杂性的理解，为针对Rb/E2F1通路的癌症靶向治疗提供某些线索。