甲胺鸢尾素是从豆科植物野葛的干燥花蕾中提取分离的葛花苷经结构修饰得到的水溶性好的新化合物。本课题研究了该化合物对心肌缺血的保护作用及机制。包括两个部分,首先采用体内外实验研究甲胺鸢尾素对心肌缺血损伤的作用。结果表明甲胺鸢尾素能明显增加耐缺氧小鼠存活时间、延长电刺激大鼠血栓形成时间;减轻异丙肾上腺素对心肌的病理损害;明显减轻冠脉结扎犬心肌梗塞面积;改善急性心肌梗塞大鼠心功能;提高缺血再灌注损伤细胞存活率、提高细胞氧自由基清除能力、降低活性氧水平、升高线粒体膜电位,减少细胞凋亡;具有明显的心肌缺血保护作用。其机制可能与改善受损心肌供血、供氧,稳定细胞膜,从而改善线粒体功能、调节能量代谢、改善血液流变作用有关。其次采用体内外实验研究甲胺鸢尾素在急性心肌缺血损伤后促血管新生的的作用与机制。结果表明甲胺鸢尾素能明显增加心肌缺血边缘区微血管形成,可使HIF-1α、VEGF表达维持在较高水平;血清VEGF、NO水平升高;促进体外培养的HUVEC细胞增殖、迁移和管样结构形成,增加内皮细胞NOS合成分泌NO的能力;这可能是其发挥改善微循环、增加缺血区血供,从而产生"治疗性血管新生"的机制。
英文主题词methylamine irisolidone; myocardial ischemia; heart function; apoptosis; therapeutic angiogenesis