中文摘要：

内毒素血症是机体对感染的系统性反应，目前针对内毒素血症造成的心肌细胞损伤的机制仍有许多方面尚未明确。目前已有的部分研究表明JNK（c-Jun氨基末端激酶）活化对内毒素血症小鼠心肌细胞具有一定的保护作用。基于课题组前期内毒素血症与内质网应激的理论研究基础，本项目拟以内毒素血症心肌细胞损伤的早期干预与治疗为研究目的，应用细胞系和转基因动物模型，探讨JNK在内毒素血症心肌细胞内质网应激和自噬中的作用机制。并进一步利用siRNA、染色质免疫沉淀 (ChIP) 等技术作为检测手段，从基因和蛋白水平两方面明确JNK下游转录因子c-Jun在调节心肌细胞自噬中的地位。本研究可深入了解内毒素血症心肌细胞损伤发生和发展的机制，不仅为寻求内毒素血症心肌细胞损伤的理想治疗靶点提供理论基础，而且为解决内毒素血症造成的多器官功能衰竭、降低临床死亡率提供相关科学依据。