中文摘要：

癌细胞伪足定向延伸的极化运动在癌细胞侵袭的起始阶段起主要作用。细胞骨架系统下游的蛋白-效应蛋白Abi-1/WAVE2 直接控制癌细胞的极化运动。本项目运用定点突变法探讨Abi-1 介导的WAVE2 的磷酸化对癌细胞极化运动与侵袭的影响，发现野生型WAVE2产生良好的极化运动，而突变掉该磷酸化位点时，可见蛋白大量聚集于接近胞膜的区域，却不能有效发动细胞的极化运动；采用质谱相关技术发现了一些参与Abi-1/WAVE2 胞内运输和癌细胞极化运动的因子，如PIX，70KD热休克蛋白等；利用RNA干预技术,发现阻遏Abi-1 与WAVE2 的结合能抑制癌细胞增殖、运动和侵袭。同时，本项目增加了Abi-1/WAVE2在胞质分裂中的作用的研究内容，发现Abi-1/WAVE2以及CDK1 参与细胞的胞质分裂过程，主要表现在参与收缩环的形成，还参与凋亡小体的形成，Abi-1缺失后导致多倍体和异倍体细胞产生，且这部分细胞在不被修复的情况仍能保持增值活性并能成瘤。本研究为阐明癌细胞极化运动及侵袭的调控机制以及癌细胞恶性转化机制提供了新的理论基础，并为控制肿瘤早期侵袭转移和逆转癌细胞的恶性转化提供了新的思路。