角膜排斥反应是角膜植片衰竭的主要原因。经典MHC抗原分子是参与角膜移植排斥反应的主要免疫分子。近年的研究表明,非经典MHC抗原分子对免疫细胞的激活作用也可能参与了角膜移植排斥反应的发生发展。作为NK细胞及CD8+细胞的主要激活配体,非经典MHC分子MICA分子与人体器官移植相关免疫反应的研究近年来取得了显著的成果,但它与角膜排斥反应的关系未见文献报道。本项目组成员首先通过临床病理学研究发现正常、发生排斥反应的角膜上皮细胞存在MICA分子的表达。与此同时,通过体外培养发现未处理的人角膜上皮细胞低表达MICA分子,细胞培养上清未检测到可溶性MICA;利用IFN-γ处理后人角膜上皮细胞在MICA转录水平及蛋白水平表达均上调,且呈现浓度依赖性。异体NK细胞及CD8+T细胞对IFN-γ处理及转染MICA基因的人角膜细胞杀伤能力显著加强。本研究证实MICA分子可能参与了角膜上皮细胞的免疫监视,为探讨角膜排斥反应的发生机制提供新的思路。
英文主题词corneal graft rejection; corneal epithelium; MICA; cytotoxicity