中文摘要：

本项目在河北省科技厅科技支撑计划课题资助下，历时2年，共投入经费15万元，现已按计划任务书要求如期完成各项工作。经过课题组的艰苦攻关，从分子、细胞和整体三个层次对大花旋覆花内酯抗肿瘤机制进行系统深入地研究，并对该化合物在体内的药代动力学和毒性进行了评价，取得多项创新性发现。证实ABL通过阻滞细胞周期进程和诱导凋亡而抑制VSMC增殖和损伤诱导的新生内膜增生。在细胞和整体水平上证实，ABL可作为Celecoxib的协同增效剂，通过抑制乳腺癌细胞COX-2的表达和活性从而增强Celecoxib的抗肿瘤效应。证实ABL衍生物ABL-N在体内外可通过激活JNK信号通路和上调Bax/Bcl-2比值而促进乳腺癌细胞凋亡，抑制肿瘤生长。并且发现，ABL通过上调肿瘤抑制基因KLF4的表达进而诱导p21基因的转录而抑制大肠癌细胞株的生长。研究成果在《中华实验外科杂志》、《Breast Cancer Res》等国内外专业学术期刊上发表论著8篇，获发明专利1项。